La neuropatía autonómica y sensorial hereditaria tipo II (HSAN2) es un trastorno genético raro que generalmente comienza en la niñez al afectar los nervios que sirven a la parte inferior de las piernas y los pies y la parte inferior de los brazos y las manos. Los síntomas comienzan con dedos de las manos o de los pies inflamados, especialmente alrededor de las uñas. También pueden ocurrir sensaciones de entumecimiento y hormigueo en las manos y los pies. Eventualmente, las personas afectadas pierden sensibilidad en las manos y los pies. Esta pérdida sensorial se debe al funcionamiento anormal de los nervios sensoriales que controlan las respuestas al dolor y la temperatura y también puede afectar el sistema nervioso autónomo que controla otros procesos corporales involuntarios o automáticos. La infección crónica de las áreas afectadas es común y empeora a medida que se forman úlceras en los dedos o en las plantas de las manos y los pies. La pérdida de sensibilidad en las manos y los pies a menudo conduce al descuido de las heridas. Esto puede volverse grave e incluso conducir a la amputación en casos extremos si no se trata. El trastorno afecta a muchos de los sistemas del cuerpo, se caracteriza por un inicio temprano (infancia o niñez) y se transmite genéticamente como un rasgo autosómico recesivo. HSAN2 ocurre debido a mutaciones en genes específicos. Hay algunos subtipos designados de la A a la C, cada uno asociado con un gen diferente.

Las neuropatías sensoriales y autonómicas hereditarias (HSAN), también conocidas como neuropatías sensoriales hereditarias, incluyen al menos seis trastornos degenerativos hereditarios similares pero distintos del sistema nervioso (neurodegenerativos) que con frecuencia progresan hasta la pérdida de sensibilidad, especialmente en las manos y los pies. Algunos de estos trastornos tienen varios subtipos basados en los genes asociados específicos. Algunos tipos de HSAN están relacionados o son idénticos a algunas formas de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, y otros están relacionados o son idénticos a la disautonomía familiar (síndrome de Riley-Day). La clasificación de las HSAN es complicada, y los expertos no siempre están de acuerdo. Además, las HSAN se clasifican de forma tan amplia como neuropatías o trastornos periféricos o del sistema nervioso periférico, que abarca todos los nervios fuera del sistema nervioso central (es decir, el cerebro y la médula espinal).

Los síntomas de las HSN son muy variables, incluso entre miembros de una misma familia. Los HSN de varios tipos pueden atacar un solo nervio (mononeuropatía) o muchos nervios simultáneamente (polineuropatía). Los síntomas resultantes pueden involucrar la función sensorial, motora, refleja o de los vasos sanguíneos (vasomotora).

Aunque los investigadores han podido establecer las HSAN como un grupo distinto de trastornos con síntomas característicos o "centrales", no se comprende completamente mucho acerca de estos trastornos. Varios factores, incluido el pequeño número de pacientes identificados, la falta de grandes estudios clínicos y la posibilidad de que otros genes influyan en el trastorno, impiden que los médicos desarrollen una imagen precisa de los síntomas asociados y el pronóstico de todos los subtipos. Muchos de los individuos informados de HSAN2 son inconsistentes en términos de sintomatología y progresión. Esto se debe en parte a informes de casos que incluyen casos que no están confirmados molecularmente como HSAN2. En consecuencia, es importante tener en cuenta que es posible que las personas afectadas no presenten todos los síntomas que se describen a continuación. Los padres deben hablar con el médico y el equipo médico de sus hijos sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.

HSAN2 se caracteriza por la pérdida sensorial de las porciones distales de las piernas. Distal se refiere a aquellas áreas que están más alejadas del centro del cuerpo e incluye la parte inferior de los brazos y las piernas y las manos y los pies. Las piernas y los pies se ven más gravemente afectados que los brazos y las manos. El inicio suele ser poco después del nacimiento o durante la infancia.

Las personas afectadas pueden experimentar entumecimiento y hormigueo progresivos en las manos y los pies. También pueden experimentar una sensación reducida a la temperatura, el dolor y el tacto. Eventualmente, las personas afectadas no podrán distinguir entre estímulos fríos o cálidos y no podrán sentir dolor en el área afectada. Debido a la pérdida de sensibilidad, las personas afectadas pueden desarrollar erosiones cutáneas crónicas, úlceras (llagas abiertas) o ampollas que tardan en sanar. Estas condiciones normalmente dolorosas no duelen debido a la pérdida de sensibilidad. Si no se reconocen ni se tratan, estas lesiones indoloras pueden progresar y causar complicaciones más graves, como infecciones recurrentes. Eventualmente, las personas afectadas pueden desarrollar infección del hueso circundante (osteomielitis), pérdida de hueso y tejido en los dedos de manos y pies (acroosteólisis), fracturas espontáneas e indoloras e inflamación y daño en las articulaciones circundantes (artropatía neuropática).

La mayoría de los informes describen los problemas autonómicos como menos pronunciados que las anomalías sensoriales en personas con HSAN2. Muchas personas afectadas tienen anomalías en la sudoración, incluidos episodios de sudoración excesiva (hiperhidrosis), sudoración reducida (hipohidrosis) o incapacidad para sudar (anhidrosis). Las personas pueden experimentar hiperhidrosis junto con áreas irregulares de anhidrosis. La hiperhidrosis también puede conducir a una producción excesiva de lágrimas. Los hallazgos autonómicos adicionales incluyen reflujo del contenido del estómago hacia el esófago (reflujo gastroesofágico) y presión arterial baja al ponerse de pie (hipotensión postural) que causa aturdimiento o vértigo.

Algunas personas con HSAN2 exhiben automutilación, generalmente en el momento de la erupción de los dientes primarios. Se han informado síntomas adicionales en algunos pacientes, que incluyen parches secos y escamosos en la piel de las palmas de las manos y las plantas de los pies (hiperqueratosis), disminución de la sensación del gusto, disminución de ciertos reflejos y curvatura lateral anormal de la columna (escoliosis). Algunos bebés y niños pueden tener dificultad para tragar. También puede ocurrir apnea del sueño, en la que la respiración se vuelve más lenta o se detiene brevemente durante el sueño. Más adelante en el curso del trastorno, se pueden desarrollar incontinencia urinaria o signos de espasticidad.

HSAN2 es causado por una mutación en uno de cuatro genes. HSAN2A es causado por mutaciones en el gen WNK1, HSAN2B es causado por mutaciones en el gen FAM134B, recientemente rebautizado como RETREG1. HSAN2C es causado por mutaciones en el gen KIF1A, HSAN2D es causado por mutaciones en el gen SCN9A. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una mutación de un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente o estar ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína en particular, esto puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo.

HSAN2 es una condición genética autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

El tratamiento de HSAN2 está dirigido a los síntomas específicos que se manifiestan en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, ortopedistas, cirujanos ortopédicos, dermatólogos, fisioterapeutas y otros profesionales de la salud deban planificar de manera sistemática y completa el tratamiento de un niño afectado. Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.

El tratamiento adicional es sintomático y de apoyo.

HSAN2 afecta a hombres y mujeres en igual número. Se desconoce la incidencia y prevalencia exactas. HSAN2 puede ser mal diagnosticado o no diagnosticado, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia del trastorno en la población general.

El reconocimiento y el tratamiento rápidos de las heridas en las áreas afectadas (p. ej., los pies) son de vital importancia. La ulceración de los pies de las personas con HSAN2 es extremadamente similar a las úlceras que se encuentran en los pies de las personas con neuropatía diabética. Por lo tanto, el tratamiento de las ulceraciones e infecciones de los pies puede seguir pautas similares. Dicho tratamiento puede incluir la extirpación médica de la piel y el tejido enfermos (desbridamiento), la aplicación de medicamentos y vendajes a la herida, y el mantenimiento de la herida limpia y vendada. Se pueden usar antibióticos para tratar la infección. Las personas afectadas deben recibir instrucciones sobre el cuidado adecuado de sus pies, lo que incluye evitar los factores de riesgo de desarrollar úlceras en los pies, como eliminar las fuentes de presión (por ejemplo, zapatos con puntos de presión). Se recomienda que las personas afectadas reciban atención rutinaria de los pies en una clínica para diabéticos o un podólogo familiarizado con el tratamiento de las úlceras del pie diabético.