La insensibilidad a los andrógenos se refiere a la incapacidad del cuerpo para responder adecuadamente a las hormonas sexuales masculinas (andrógenos) producidas durante el embarazo. Esto ocurre debido a un cambio (mutación) en un gen involucrado en la producción de la proteína dentro de las células que recibe la hormona andrógena y le indica a la célula cómo usarla.

El síndrome de insensibilidad a los andrógenos parcial (pais) es parte de un espectro de síndromes que también incluye el síndrome de insensibilidad a los andrógenos (AIS) y el síndrome de insensibilidad a los andrógenos leve (mais). En cada caso, el desarrollo de los órganos reproductivos y genitales del feto se ve afectado, como resultado de la mutación del gen.

Durante las primeras 10 semanas de embarazo, la anatomía externa de los embriones masculinos y femeninos parece ser idéntica. La presencia o ausencia de la hormona sexual masculina testosterona determina si se desarrollan genitales masculinos o femeninos. En el síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos, el desarrollo de los genitales externos será intermedio entre el masculino y el femenino (genitales ambiguos).

Cada una de estas formas de AIS es también una forma hereditaria de pseudohermafroditismo masculino, en la que el bebé nace con testículos y posee características tanto masculinas como femeninas. El trastorno se hereda como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X.

Las características del síndrome de sensibilidad parcial a los andrógenos varían según la persona. Cada persona con PAIS es única y puede no tener las mismas características. Algunas personas con PAIS pueden tener más características de apariencia femenina. Por ejemplo, algunos pueden nacer con genitales de apariencia femenina pero pueden tener un clítoris agrandado (clitoromegalia) o fusión de ciertas áreas de los labios. Además, algunas personas pueden nacer con aberturas de una uretra de apariencia femenina (conducto por donde se libera la orina desde la vejiga hacia el exterior del cuerpo) y una vagina. Sin embargo, las personas con PAIS no tienen órganos sexuales femeninos como el útero y los ovarios. Algunas personas con esta afección pueden tener testículos no descendidos, en los que uno o ambos testículos no pueden descender completamente en la pubertad. Debido a que no tienen ovarios y pueden tener problemas con el desarrollo de los testículos, muchas personas con PAIS son infértiles porque no producen esperma o lo producen muy poco. Además, algunas personas con PAIS pueden desarrollar senos (ginecomastia) durante la pubertad.

Otras personas con PAIS pueden tener más características de apariencia masculina. Por ejemplo, algunos pueden desarrollar un pene. Algunos varones afectados pueden nacer con un pene pequeño, que generalmente mide menos de 1 cm, y puede parecerse a un clítoris. Aquellos que desarrollan un pene pueden nacer con una característica llamada hipospadias, en la que la abertura del pene está en la parte inferior. Como resultado, los niños con hipospadias pueden tener problemas para orinar en ciertas direcciones. Durante la pubertad, las personas con PAIS también pueden desarrollar un escroto bífido, en el que el área del escroto puede estar separada por un surco en dos partes.

El síndrome de insensibilidad androgénica parcial es una condición genética que se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. El gen relacionado con el síndrome de sensibilidad androgénica parcial es el gen AR, que se encuentra en el cromosoma X. Cuando las personas tienen un cambio en el gen AR, sus cuerpos pueden tener problemas para producir receptores de andrógenos, que son estructuras en las células que permiten que el cuerpo responda adecuadamente a los andrógenos (hormonas sexuales masculinas). Debido a problemas con los receptores de andrógenos, las personas con cambios en el gen AR tienen las características del síndrome de sensibilidad parcial a los andrógenos.

Los cromosomas se encuentran en el núcleo de las células humanas y llevan la información genética (ADN) de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos numerados del 1 al 22 se denominan autosomas y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X.

Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen anormal en el cromosoma X y se manifiestan principalmente en los hombres. Las mujeres que tienen un gen alterado presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas porque las mujeres tienen dos cromosomas X y solo uno porta el gen alterado. Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen alterado, desarrollará la enfermedad.

Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado.

Si un varón con un trastorno ligado al cromosoma X es capaz de reproducirse, transmitirá el gen alterado a todas sus hijas que serán portadoras. Un hombre no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los hombres siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina.

La asignación de sexo es una de las principales tareas que se realizan después del diagnóstico de PAIS. Los padres deben trabajar con su equipo de atención médica para tomar una decisión informada sobre la asignación de sexo. Si la paciente es criada como mujer, es posible que reciba una cirugía para extirpar los órganos sexuales masculinos. También puede recibir terapia de estrógeno (hormona sexual femenina) después de la pubertad. Si el paciente es criado como varón, entonces se le administrará terapia con testosterona y cirugía para reparar los órganos sexuales masculinos y extirpar los senos (ginecomastia).

Algunas personas con PAIS tienen asignación de sexo al nacer, mientras que otras pueden tenerlo después de la pubertad. Esta decisión generalmente se basa en las circunstancias y los aportes de la familia, el paciente y los proveedores médicos.

Se recomienda asesoramiento genético para los pacientes y sus familias.

PAIS solo afecta a los hombres, pero las mujeres pueden ser portadoras de esta condición genética.