La acidemia propiónica es un trastorno metabólico raro que afecta de 1/20.000 a 1/250.000 personas en varias regiones del mundo. Se caracteriza por la deficiencia de propionil-CoA carboxilasa, una enzima involucrada en la descomposición (catabolismo) de los "bloques de construcción" químicos (aminoácidos) de las proteínas. Los síntomas suelen manifestarse durante las primeras semanas de vida y pueden incluir disminución anormal del tono muscular (hipotonía), mala alimentación, vómitos, apatía (letargo), deshidratación y convulsiones. Sin el tratamiento apropiado, puede resultar en coma y muerte. En raras ocasiones, la afección puede manifestarse más adelante en la vida y puede estar asociada con síntomas y hallazgos menos graves. La acidemia propiónica se hereda con un patrón autosómico recesivo. Las personas con esta afección deben seguir una dieta específica que incluya un bajo aporte proteico y fórmulas alimenticias específicas (alimentos médicos). El trasplante hepático es una opción quirúrgica que puede ayudar a disminuir la frecuencia de episodios metabólicos agudos (descompensaciones).

Los síntomas se desarrollan con mayor frecuencia durante las primeras semanas de vida y pueden incluir vómitos, apatía (letargo), bajo tono muscular (hipotonía), retraso en el crecimiento y aumento de peso al ritmo esperado (retraso en el crecimiento) y deshidratación. Aproximadamente el 30% de los bebés afectados también pueden desarrollar convulsiones. La recurrencia o empeoramiento de los síntomas puede estar asociada con una infección, estreñimiento o consumo de altas cantidades de proteína. En algunos bebés afectados, los episodios de síntomas pueden alternar con períodos de salud y desarrollo aparentemente normales.

Sin el tratamiento adecuado, los episodios de vómitos, letargo, deshidratación y acumulación de niveles excesivos de ácidos en la sangre y los tejidos corporales (acidosis) pueden conducir al Coma y la muerte [1-4].

A medida que los pacientes envejecen, pueden experimentar varios síntomas que afectan a casi todos los sistemas de órganos. Estos síntomas incluyen daño cerebral (encefalopatía), hipotonía, discapacidad intelectual, problemas graves de visión, inflamación del páncreas (pancreatitis), vómitos recurrentes, insuficiencia renal crónica, insuficiencia cardíaca (miocardiopatía), problemas del ritmo cardíaco (intervalo QTc prolongado) y osteoporosis. que puede conducir a fracturas. Las personas afectadas también pueden tener una cantidad reducida de células en la sangre, como glóbulos rojos reducidos (anemia), glóbulos blancos reducidos (leucopenia), plaquetas reducidas (trombocitopenia) o una cantidad reducida de todos los tipos de células (pancitopenia). Estas anormalidades en la sangre pueden causar varios síntomas, como inmunodeficiencia o problemas de sangrado. Las personas con acidemia propiónica también tienen un mayor riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular a las pocas semanas de edad [4-10].

Con menor frecuencia, la acidemia propiónica puede manifestarse en la niñez o más tarde en la vida [11-13]. Estos individuos afectados pueden no experimentar episodios repentinos y agudos de acidosis y tienden a buscar atención médica debido a síntomas neurológicos como discapacidad intelectual o miocardiopatía.

La acidemia propiónica es causada por cambios (mutaciones) en los genes PCCA y PCCB que resultan en una deficiencia de la enzima propionil-CoA carboxilasa. Esta enzima es necesaria para la descomposición adecuada de los aminoácidos isoleucina, valina, treonina y metionina. Estos aminoácidos son necesarios para un crecimiento y desarrollo adecuados. La propionil-CoA carboxilasa también participa en la descomposición del colesterol, ciertos ácidos grasos y otras sustancias (metabolitos) necesarias para acciones o procesos metabólicos. La deficiencia de propionil-CoA carboxilasa conduce a la acumulación de sustancias químicas tóxicas (metabolitos). Algunas de estas sustancias químicas acumuladas dañan las mitocondrias (centros de energía dentro de las células responsables de la producción de energía). [16-20].

La acidemia propiónica se hereda con un patrón autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen anormal de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen anormal para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen anormal y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Durante los episodios agudos, el tratamiento de los lactantes con acidemia propiónica puede requerir fluidoterapia; medidas para proporcionar una ingesta nutricional adecuada (p. ej., glucosa intravenosa, con y sin lípidos intravenosos); administración de ciertos medicamentos para prevenir o tratar infecciones bacterianas; y otras medidas de apoyo según sea necesario. En lactantes con enfermedad grave (p. ej., acidosis grave, hiperamonemia), el tratamiento puede requerir procedimientos que eliminen el exceso de productos de desecho de la sangre (hemodiálisis). Durante la hemodiálisis, los productos de desecho se eliminan filtrando la sangre a través de una máquina de riñón artificial. La diálisis peritoneal es una técnica en la que se utiliza el peritoneo como membrana filtrante natural. (El peritoneo es la membrana de dos capas que recubre la pared abdominal y cubre los órganos abdominales). La inyección de bicarbonato intravenoso también puede ayudar a reducir la carga de ácido en el cuerpo. Además, hasta que se confirme el diagnóstico, los médicos pueden eliminar por completo las proteínas de la dieta del recién nacido y también pueden administrar biotina, una vitamina del complejo B que desempeña un papel en el metabolismo de ciertos ácidos grasos y aminoácidos.

El trasplante de hígado es una opción quirúrgica potencial para las personas con síntomas graves y episodios agudos recurrentes frecuentes (descompensación). Los receptores de hígado generalmente tienen un menor riesgo de descompensación y hospitalización. Sin embargo, la terapia inmunosupresora de por vida es necesaria para prevenir el rechazo de órganos. Todos los pacientes con academia propiónica deben ser seguidos por dietistas con experiencia en la atención de pacientes metabólicos.

Es posible que algunos niños deban estar en clases de educación especial, ya que la discapacidad intelectual es común en la academia propiónica.

Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.

La acidemia propiónica afecta a hombres y mujeres por igual. La prevalencia varía entre diferentes poblaciones y regiones. Afecta alrededor de 1/100.000 a 1/250.000 personas en la mayoría de las regiones del mundo. En Oriente Medio, donde existe una alta tasa de matrimonio entre parientes consanguíneos, alrededor de 1/20.000 a 1/45.000 personas se ven afectadas. Hay alrededor de 1/5000 a ½000 personas con esta enfermedad en algunas tribus saudíes. La tasa más alta informada de acidemia propiónica, con 1/1000 personas, se ha informado en los inuits de Groenlandia.

El tratamiento a largo plazo incluye la administración de una dieta baja en proteínas, posiblemente en combinación con fórmula médica (alimentos médicos) que son bajos en ciertos aminoácidos (es decir, aminoácidos que dan lugar a propionato, por ejemplo, isoleucina, valina, treonina y metionina). Los bebés y niños con el trastorno pueden desarrollar una deficiencia secundaria de carnitina, una sustancia que desempeña un papel en el metabolismo y el uso adecuado de los ácidos grasos. En tales casos, la terapia incluye la administración de L-carnitina (carnitina o levocarnitina). La terapia con antibióticos con metronidazol puede reducir la carga de propionil-CoA en el cuerpo, ya que algunas bacterias producen esta sustancia química durante la fermentación de carbohidratos en nuestro intestino).