El síndrome de Kearns-Sayre (KSS) es un trastorno neuromuscular raro caracterizado por tres hallazgos principales: parálisis progresiva de ciertos músculos oculares (oftalmoplejía externa progresiva crónica [CPEO]); acumulación anormal de material coloreado (pigmentado) en la membrana rica en nervios que recubre los ojos (retinosis pigmentaria atípica), lo que provoca inflamación crónica, degeneración progresiva y desgaste de ciertas estructuras oculares (degeneración pigmentaria de la retina); y enfermedad cardíaca (miocardiopatía) como bloqueo cardíaco. Otros hallazgos pueden incluir debilidad muscular, baja estatura, pérdida de audición y/o pérdida de la capacidad para coordinar movimientos voluntarios (ataxia) debido a problemas que afectan una parte del cerebro (cerebelo). En algunos casos, el KSS puede estar asociado con otros trastornos y/o condiciones.

KSS pertenece (en parte) a un grupo de trastornos neuromusculares raros conocidos como encefalomiopatías mitocondriales. Las encefalomiopatías mitocondriales son trastornos en los que surge un defecto en el material genético de una parte de la estructura celular que libera energía (mitocondrias), lo que hace que el cerebro y los músculos funcionen de manera inadecuada (encefalomiopatías). En estos trastornos, están presentes cantidades anormalmente altas de mitocondrias defectuosas. En aproximadamente el 80 por ciento de los casos de KSS, las pruebas revelarán material genético faltante (deleción) que involucra el ADN único en las mitocondrias (ADNmt).

Los tres hallazgos principales en el KSS son la parálisis progresiva de ciertos músculos oculares, incluido el párpado (ptosis) que conduce a oftalmoplejía externa progresiva crónica (CPEO), retinopatía pigmentaria y enfermedad cardíaca, como una arritmia que conduce a un bloqueo cardíaco completo o cardiomiopatía. Los síntomas de este trastorno suelen manifestarse antes de los 20 años.

En la mayoría de los pacientes, la primera característica física de este trastorno es la baja estatura y/o la falta de crecimiento. Además, la caída del párpado superior (ptosis) debido a la debilidad de uno de los músculos del párpado (levator palpebrae superioris) también se observa durante la niñez o la adolescencia. Otros músculos involucrados en la coordinación de los movimientos oculares pueden verse afectados a continuación, debilitándose progresivamente y eventualmente resultando en parálisis de ciertos movimientos oculares (CPEO). Eventualmente, la debilidad muscular puede extenderse a otras partes de la cara, la garganta (faringe), el cuello y/o los hombros. La debilidad muscular en dichas áreas puede dificultar el habla y/o la deglución (disfagia). A medida que avanza la enfermedad, la parte superior de los brazos y las piernas pueden verse afectadas, lo que resulta en una debilidad progresiva además del deterioro del movimiento coordinado y el trastorno del equilibrio (ataxia).

La mayoría de las personas con KSS también tendrán dificultades visuales debido a la acumulación anormal de material coloreado (pigmentado) en la delicada membrana que recubre los ojos (retinosis pigmentaria atípica) y la degeneración progresiva de ciertas partes del ojo (degeneración pigmentaria de la retina). Este proceso degenerativo eventualmente puede afectar el nervio óptico (atrofia óptica), las capas de membranas detrás de la retina (coroides) y/o la cubierta exterior dura y blanca del globo ocular (esclerótica). Algunas personas afectadas también pueden experimentar ceguera nocturna; movimientos oculares rápidos e involuntarios (nistagmo); y una disminución en la agudeza de la visión (agudeza visual). En raras ocasiones, la opacidad anormal de la porción frontal del globo ocular (córnea) también puede contribuir al nistagmo y a la disminución de la agudeza visual. Alrededor del 40 por ciento de las personas con KSS experimentan problemas visuales profundos.

El tercer hallazgo principal en personas con KSS es una interferencia con la transferencia de impulsos nerviosos (conducción) que controlan la actividad de los músculos cardíacos (bloqueo cardíaco). La gravedad de dichas anomalías de la conducción puede variar entre las personas afectadas.

El corazón normal tiene cuatro cámaras. Las dos cámaras superiores, conocidas como aurículas, están separadas entre sí por un tabique fibroso conocido como tabique auricular. Las dos cámaras inferiores se conocen como ventrículos y están separadas entre sí por el tabique ventricular. Las válvulas conectan las aurículas (izquierda y derecha) con sus respectivos ventrículos. En la forma leve de bloqueo cardíaco, las dos cámaras superiores del corazón (aurículas) laten normalmente, pero las contracciones de las dos cámaras inferiores (ventrículos) se retrasan ligeramente. En las formas más graves, sólo la mitad o la cuarta parte de los latidos auriculares se conducen a los ventrículos. En el bloqueo cardíaco completo, las aurículas y los ventrículos laten por separado. En algunos casos, el bloqueo cardíaco puede provocar desmayos (síncope), dificultad para respirar o latidos cardíacos irregulares (arritmias). El bloqueo de rama del haz se puede ver en el electrocardiograma (EKG) e indica que la arritmia está presente; esto puede progresar de manera impredecible y rápida hasta completar el bloqueo cardíaco y se indica un marcapasos profiláctico para prevenir un evento cardíaco repentino.

Las personas con KSS también pueden exhibir una variedad de otras características y síntomas físicos. El número y la gravedad de estos síntomas pueden variar mucho de un paciente a otro; en algunas personas, los individuos pueden exhibir una forma parcial o incompleta del trastorno. Las características físicas adicionales y los síntomas asociados con KSS pueden incluir retrasos en el desarrollo; baja estatura ; disminución del tono muscular (hipotonía); pérdida de la audición, que eventualmente conduce a la sordera; deterioro cognitivo; pérdida progresiva de la memoria y deterioro de las capacidades intelectuales (demencia) y/o anomalías que afectan a varias partes del cerebro (p. ej., materia blanca y gris, tronco encefálico y/o cerebelo).

En algunas personas afectadas, el KSS también puede estar asociado con varios trastornos que involucran la función de estructuras y órganos que secretan hormonas en el sistema sanguíneo (disfunción endocrina múltiple). Los más comunes de estos trastornos que ocurren en asociación con KSS incluyen hipoparatiroidismo, diabetes mellitus y/o falla primaria de los ovarios o testículos (gónadas). Estos trastornos pueden resultar en baja estatura, retraso en llegar a la pubertad, fatiga excesiva y/o calambres musculares. La relación entre KSS y anomalías endocrinas no se entiende completamente.

El KSS también puede estar asociado con otros trastornos o afecciones, incluida la ausencia de ciertos reflejos (neuropatía periférica) y anomalías renales progresivas (renales), incluida la insuficiencia renal crónica. La neuropatía periférica es un trastorno que puede afectar uno o varios nervios del cuerpo, causando dolor y debilidad. La neuropatía periférica puede afectar la función sensorial, motora, refleja o de los vasos sanguíneos.

La causa exacta del KSS se establece en la mayoría de los pacientes. La mayoría de los casos parecen ocurrir como resultado de una nueva eliminación espontánea (de novo) de una gran cantidad (típicamente ~25 %) del material genético que se encuentra en el ADN de las mitocondrias (ADNmt). Las mitocondrias, que se encuentran por cientos en las células del cuerpo, particularmente en el tejido muscular y nervioso, llevan los planos para regular la producción de energía. A diferencia de las instrucciones genéticas de los cromosomas celulares (ADN nuclear), que se encuentran dentro del núcleo de cada célula, se encuentran múltiples copias de ADN mitocondrial fuera del núcleo de la célula y dentro de las mitocondrias.

En casos extremadamente raros, estas deleciones en el material genético mitocondrial pueden heredarse de la madre. Las instrucciones genéticas para las mitocondrias (ADNmt) que se encuentran en los espermatozoides generalmente se rompen durante la fertilización. Como resultado, se cree que el mtDNA humano proviene de la madre. Una madre afectada puede transmitir la(s) mutación(es) a todos sus hijos, pero solo sus hijas transmitirán la(s) mutación(es) a sus hijos.

Tanto el ADNmt normal como el mutado pueden existir en la misma célula, una situación conocida como heteroplasmia. El número de mitocondrias defectuosas puede ser superado por el número de mitocondrias normales. Los síntomas de KSS pueden no aparecer en una generación dada hasta que la deleción afecte una proporción significativa de las mitocondrias. La distribución desigual de mtDNA normal y mutante en diferentes tejidos puede afectar diferentes órganos en miembros de la misma familia. Esto puede resultar en una variedad de síntomas en los miembros de la familia afectados. Esto también puede significar que la deleción del mtDNA podría no detectarse en algunos tejidos, como la sangre o el frotis de la mejilla, y encontrarse en otros tejidos, como la biopsia muscular, para confirmar el diagnóstico.

El tratamiento de los problemas cardíacos en el KSS puede requerir un marcapasos profiláctico para el bloqueo auriculoventricular (AV) a fin de prevenir el corazón negro completo y la asistolia.

La cirugía puede usarse para corregir problemas visuales; en algunos casos, si la cirugía ayuda o no a mejorar la visión a menudo depende de cuánto hayan avanzado los cambios en la retina. Varios dispositivos pueden ayudar a mejorar la visión deteriorada en las personas afectadas. Los dispositivos específicos y/o las técnicas de tratamiento quirúrgico utilizadas dependerán de la gravedad y la combinación específica de las anomalías visuales presentes. Por ejemplo, a muchos pacientes afectados con KSS se les reparará la ptosis para levantar el párpado.

Un equipo de tratamiento compuesto por un genetista/especialista metabólico, asesores genéticos, neurólogo, cardiólogo, oftalmólogo (incluidos especialistas en retina y oculoplástica), audiología/otorrinolaringólogo, endocrinólogo, gastroenterólogo, etc., familiarizado con la enfermedad mitocondrial, es lo más beneficioso.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. Un enfoque de equipo para las personas con este trastorno también puede ser beneficioso y puede incluir apoyo social especial y otros servicios médicos, incluidas terapias físicas y ocupacionales. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo. El apoyo del paciente se puede obtener de uno de los grupos de apoyo mitocondrial que se enumeran a continuación.

KSS es un trastorno mitocondrial que afecta a hombres y mujeres en igual número. El inicio suele ser antes de los 20 años; sin embargo, los síntomas pueden aparecer durante la infancia o la edad adulta. Las anomalías oculares y los retrasos en el desarrollo a menudo se observan antes de los cinco años.

Algunos investigadores creen que las miopatías mitocondriales pueden pasar desapercibidas y subdiagnosticadas en la población general, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia de trastornos como el KSS.

Pueden ser necesarias opciones de tratamiento separadas para los trastornos asociados (p. ej., diabetes mellitus o hipoparatiroidismo). En algunos casos, el tratamiento puede incluir terapias de reemplazo hormonal. Otros tratamientos dependerán de las condiciones específicas presentes. Por ejemplo, el ácido folínico puede ser útil para aquellos que tienen folato cerebral reducido y/o síntomas neurológicos.