El síndrome de Juberg-Marsidi es un trastorno genético ligado al cromosoma X extremadamente raro que se expresa completamente solo en hombres y es evidente al nacer (congénito) o durante las primeras semanas de vida (período neonatal). Los niños afectados muestran retraso mental grave; retrasos en alcanzar hitos del desarrollo (p. ej., gatear, caminar, etc.); debilidad muscular; disminución del tono muscular (hipotonía); y/o retraso en el crecimiento óseo, así como retraso en el crecimiento, lo que resulta en baja estatura.

Los bebés afectados también presentan pérdida auditiva; subdesarrollo de los genitales (microgenitalismo); y/o anomalías de la cabeza y el área facial (craneofacial), como una cabeza anormalmente pequeña (microcefalia), un puente nasal plano (deprimido), anomalías oculares y/o, en algunos casos, anomalías físicas adicionales. El rango y la gravedad de los síntomas pueden variar de un caso a otro. El síndrome de Juberg-Marsidi se hereda como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X.

Los hallazgos físicos y los síntomas asociados con JMS están completamente presentes solo en hombres y el rango y la gravedad de los síntomas varían de persona a persona. Los hallazgos primarios incluyen anomalías en el tracto urinario y los órganos reproductivos (anomalías urogenitales), baja estatura/crecimiento retardado y anomalías craneofaciales. Los niños afectados también presentan una discapacidad intelectual grave; retrasos en alcanzar hitos del desarrollo (p. ej., gatear, caminar, etc.); debilidad muscular; y disminución del tono muscular (hipotonía). También pueden tener pérdida auditiva; subdesarrollo de los genitales (microgenitalismo); malformaciones de manos y pies; y/o anomalías de la cabeza y el área facial (craneofacial). Las características craneofaciales incluyen una cabeza anormalmente pequeña (microcefalia), un puente nasal plano o deprimido, una inclinación hacia arriba en la abertura entre los párpados (fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba), anomalías oculares como una mayor distancia entre los ojos (hipertelorismo orbitario) y una frente prominente. .

Algunas mujeres que portan una sola copia del gen de la enfermedad (portadoras heterocigóticas) pueden mostrar síntomas más leves, como capacidad cognitiva/coeficiente intelectual bajo y/o microcefalia.

Una lista completa de síntomas notables incluye:

Cabeza y cuello

• Cabeza anormalmente pequeña (microcefalia)
• Subdesarrollo de la región alrededor de la nariz y la boca (hipoplasia mediofacial)
• frente prominente

Ojos

• Ojos muy espaciados (telecanto o hipertelorismo orbitario)
• Pliegue del párpado en el borde interior (pliegue epicántico)
• Ojos cruzados (estrabismo)
• Inclinación hacia arriba del espacio entre los párpados (fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba)
• Desalineación de los ojos en la que uno o ambos ojos se vuelven hacia afuera (exotropía)
• Discapacidad visual o ceguera como resultado de los síntomas oculares anteriores

Nariz

• Pequeña nariz triangular con prominentes fosas nasales puntiagudas hacia arriba.
• Puente nasal plano o deprimido

Boca

• Boca ancha con una lengua grande que a menudo sobresale
• Dientes anormalmente ubicados y desarrollados

Músculos

• Músculos flácidos y débiles con tono disminuido desde el momento del nacimiento (hipotonía neonatal)
• Rigidez muscular y movimientos musculares involuntarios no controlados (espasticidad)
• Deficiencias motoras en algunos individuos (incapacidad para caminar)
• Convulsiones convulsivas en algunos individuos
• Pies zambos en un niño afectado

Sistema urogenital Signos de hipogonadismo (hipogenitalismo) que incluyen:

• Escroto subdesarrollado o pequeño (hipoplasia genital externa)
• Testículos no descendidos (criptorquidia) o muy pequeños
• Pene pequeño (micropene)

Crecimiento y desarrollo

• Discapacidad intelectual
• Retraso en la maduración esquelética y el crecimiento óseo
• Baja estatura
• Bajo peso al nacer
• Retrasos en alcanzar hitos del desarrollo (p. ej., gatear, sentarse, caminar, etc.)

Otro

• Falta de crecimiento como un bebé
• Sordera neurosensorial debido a daño nervioso o subdesarrollo de los nervios en el oído
• Dificultad para hablar o no poder hablar
• Uñas malformadas y descoloridas de las manos y/o los pies (onicodistrofia)
• Deficiencias hormonales como la deficiencia de gonadotropina pituitaria (por ejemplo, baja respuesta a LHRH

El gen que causa el síndrome de Juberg-Marsidi se encuentra en el cromosoma X y se llama gen HUWE1.

Cuando la enfermedad está presente, el gen HUWE1 ha sufrido una mutación sin sentido. La mutación de sentido erróneo hace que uno de los componentes básicos de la proteína (aminoácido) se intercambie incorrectamente por otro, lo que crea una proteína anormal. Hay numerosas mutaciones de cambio de sentido de HUWE1 diferentes registradas y afectan un proceso llamado ubiquitinación de proteínas. Este proceso implica la modificación de numerosas proteínas para mediar en una variedad de funciones celulares. Hay tres enzimas principales que trabajan en la ubiquitinación de proteínas; E1, E2 y E3. E3 se llama ubiquitina ligasa y es el paso final del proceso. El gen HUWE1 produce una ubiquitina ligasa E3 específica. Las mutaciones en HUWE1 pueden dar como resultado una expresión disminuida de la proteína y una función enzimática anormal, lo que podría afectar la ubiquitinación de la proteína. Se sabe poco sobre la relación directa entre mutaciones específicas de HUWE1 y las manifestaciones físicas de la enfermedad, pero esto se está estudiando en un modelo de ratón.

JMS se hereda en un patrón recesivo ligado al X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen que no funciona en el cromosoma X y se manifiestan principalmente en los hombres. Las mujeres que tienen un gen que no funciona presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas porque las mujeres tienen dos cromosomas X, un cromosoma X normal y un cromosoma X que porta el gen que no funciona. Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre. Si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen que no funciona, desarrollará la enfermedad.

Con cada embarazo, las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad, y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado.

Si un varón con un trastorno ligado al cromosoma X es capaz de reproducirse, transmitirá el gen que no funciona a todas sus hijas que serán portadoras. Un hombre no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los hombres siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina.

El tratamiento de este síndrome está dirigido a los síntomas específicos que se manifiestan en cada individuo y se enfoca en apoyar a los pacientes. El tratamiento requiere los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, logopedas, nutricionistas, especialistas que evalúan y tratan problemas de audición (audiólogos), oftalmólogos, urólogos y otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado.

Los síntomas urogenitales indican una mayor necesidad de monitoreo de los riñones y la función renal debido a un posible aumento del riesgo de inflamación renal (hidronefrosis) causada por la acumulación de orina o infecciones recurrentes del tracto urinario.

Se puede utilizar una variedad de métodos para tratar y corregir anomalías oculares. Se puede usar cirugía, anteojos correctivos o lentes de contacto para ayudar a mejorar la visión. En algunos casos, se pueden usar audífonos para personas con discapacidad auditiva. La intervención temprana es importante para asegurar que los niños afectados con JMS alcancen su potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos para los niños afectados pueden incluir educación especial de recuperación y otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.