El Síndrome de Papillon-Lefevre (PLS, por sus siglas en inglés) es un trastorno genético extremadamente raro que generalmente se manifiesta aproximadamente entre uno y cinco años de edad. El PLS se caracteriza por el desarrollo de parches secos y escamosos en la piel de las palmas de las manos y las plantas de los pies (hiperqueratosis palmar-plantar) en asociación con inflamación severa y degeneración de las estructuras que rodean y sostienen los dientes (periodonto). Los dientes primarios (deciduos) con frecuencia se aflojan y se caen alrededor de los cinco años. Sin tratamiento, la mayoría de los dientes secundarios (permanentes) también pueden perderse aproximadamente a los 17 años. Los síntomas y hallazgos adicionales asociados con PLS pueden incluir infecciones cutáneas frecuentes que producen pus (piogénicas), anomalías de las uñas (distrofia ungueal) y exceso de dientes. transpiración (hiperhidrosis).

El Síndrome de Papillon-Lefevre se transmite como un rasgo autosómico recesivo. El análisis genético de varias familias afectadas (parientes) sugiere que el trastorno puede resultar de cambios (mutaciones) de un gen que regula la producción de una enzima conocida como catespina C. El gen está ubicado en el brazo largo (q) del cromosoma 11 (11q14 ).

El síndrome de Papillon-Lefèvre se caracteriza por el desarrollo de parches secos y escamosos en la piel (hiperqueratosis) generalmente alrededor de la edad de uno a cinco años. Estos parches generalmente se limitan a la parte inferior de las manos y los pies, pero pueden extenderse a las rodillas y los codos. En raras ocasiones, también pueden verse afectadas las partes superiores de las manos y los pies, los párpados, los labios, las mejillas y/u otras áreas del cuerpo. La piel afectada puede estar inusualmente roja y gruesa, pero puede variar en color y textura. Las lesiones de la piel pueden empeorar con el frío y caminar puede ser doloroso. En raras ocasiones, se pueden formar quistes en los párpados más adelante en la vida.

En los individuos afectados, los dientes parecen formarse y erupcionar normalmente. Sin embargo, la mayoría de las personas afectadas presentan una inflamación grave y crónica y una degeneración de los tejidos que rodean y sostienen los dientes (Gingivitis y periodontitis). Las encías y los ligamentos subyacentes y el hueso que sostienen los dientes suelen estar afectados. Cuando erupcionan los dientes de leche (deciduos o primarios), estas áreas se enrojecen, se hinchan y sangran (gingivitis). La boca puede inflamarse (estomatitis), los ganglios linfáticos pueden hincharse (adenopatía regional) y pueden formarse bolsas en las encías que provocan la susceptibilidad a las infecciones. Se puede desarrollar un mal aliento notable, llamado halitosis. Masticar puede ser muy doloroso. La cresta ósea engrosada en la que descansan los dientes (proceso alveolar) puede romperse (lisis del hueso alveolar). Los dientes de leche con frecuencia se aflojan y se caen a la edad de cuatro o cinco años. Posteriormente, la inflamación puede reducirse y las encías pueden parecer más sanas. Sin embargo, sin tratamiento, la mayoría de los dientes adultos (permanentes) pueden perderse de la misma manera a la edad de 16 años. Tanto los dientes permanentes como los de leche suelen verse afectados en el orden de su erupción. Algunas personas afectadas solo tendrán una enfermedad periodontal leve y/o tendrán una aparición más tardía de la enfermedad periodontal.

Las personas afectadas pueden tener infecciones cutáneas recurrentes que producen pus (piogénicas). Algunas personas pueden correr el riesgo de otras infecciones, como abscesos hepáticos, infección de los folículos pilosos (furunculosis), infecciones del tracto respiratorio e hidradenitis supportiva, una afección caracterizada por lesiones inflamadas y dolorosas que se presentan en las regiones de las axilas, la ingle, el ano y las mamas.

La mayoría de las personas tienen uñas frágiles que pueden romperse fácilmente. El cabello en el cuero cabelludo y el cuerpo puede ser escaso (hipotricosis). Algunas personas pueden desarrollar cantidades excesivas de queratina en los folículos pilosos que causan protuberancias ásperas en forma de cono (pápulas) en la piel. Las personas afectadas también pueden exhibir transpiración excesiva (hiperhidrosis) asociada con un olor desagradable (malo). Algunas personas experimentan la acumulación de calcio en el cráneo que hace que el tejido afectado se endurezca (calcificación intracraneal).

El síndrome de Papillon-Lefèvre es causado por cambios (alteraciones) en el gen CTSC (Cathepsin C). Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando se altera un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficaz o estar ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína en particular, esto puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo.

El gen CTSC codifica la producción de un tipo específico de enzima (proteasa lisosomal) conocida como catepsina C. La proteína se expresa en altos niveles en varias células inmunitarias y ciertas áreas del cuerpo afectadas por PLS. Estos incluyen las células apretadas, conocidas como células epiteliales, que forman la capa externa protectora de la piel (epidermis), como las de las palmas de las manos, las plantas de los pies y las rodillas, así como ciertas células de las encías (encía). Se han detectado varias alteraciones diferentes del gen CTSC en familias afectadas. Ciertas alteraciones pueden resultar en una pérdida casi completa de la actividad enzimática de la catepsina C en individuos con la enfermedad, o una actividad relativamente reducida de la enzima en algunos miembros de la familia que portan una sola copia alterada del gen (portadores heterocigóticos).

Los investigadores creen que otros factores, además de las alteraciones en el gen CTSC, son necesarios para el desarrollo del síndrome de Papillon-Lefèvre. Lo más probable es que estén involucrados defectos en el sistema inmunológico, específicamente en los glóbulos blancos llamados neutrófilos o células asesinas naturales. Los neutrófilos juegan un papel en ayudar al cuerpo a combatir las infecciones, especialmente las infecciones bacterianas y fúngicas. Las células asesinas naturales ayudan a combatir los virus. Sin embargo, la investigación de tales factores no ha llevado a hallazgos consistentes y se necesita más investigación para comprender los mecanismos subyacentes que conducen al desarrollo de las manifestaciones clínicas observadas en el síndrome de Papillon-Lefèvre.

El síndrome de Papillon-Lefèvre se hereda de forma autosómica recesiva. La mayoría de las enfermedades genéticas están determinadas por el estado de las dos copias de un gen, una recibida del padre y otra de la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los padres de varias personas con síndrome de Papillon-Lefèvre han estado estrechamente relacionados por sangre (consanguíneos). Todos los individuos portan 4-5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

El tratamiento se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Pediatras, cirujanos, médicos que evalúan y tratan problemas de la piel (dermatólogos), odontólogo, equipo quirúrgico dental, que incluye un odontopediatra, un especialista en el tratamiento de trastornos que afectan el área de soporte y alrededor de los dientes (periodoncista) y un especialista en restauración. y reemplazo de dientes (prostodoncista), y otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado. El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias. También se recomienda el apoyo psicosocial para toda la familia.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. También se recomienda el apoyo psicosocial para toda la familia.

El síndrome de Papillon-Lefèvre es un trastorno extremadamente raro que afecta a hombres y mujeres por igual y se encuentra en todos los grupos étnicos. Se han reportado más de 200 casos en la literatura médica. En la población general, el trastorno ocurre en aproximadamente uno a cuatro individuos por millón. Sin embargo, determinar la incidencia o la prevalencia de un trastorno raro es extremadamente difícil. Las anomalías de la piel asociadas con este trastorno pueden estar presentes al nacer (congénitas) oa la edad de cinco años. Otros síntomas suelen manifestarse entre el tercer y el quinto año de vida.

Los médicos pueden monitorear cuidadosamente a las personas afectadas para ayudar a prevenir y asegurar la identificación temprana de la infección. Si se produce una infección de las encías, se puede prescribir una terapia con antibióticos. Se recomienda una correcta higiene bucal y el uso de enjuagues bucales. Si se pierden dientes, se pueden reemplazar con implantes dentales.

Se ha encontrado un éxito limitado en el tratamiento de anomalías cutáneas asociadas con lubricantes y humectantes tópicos (emolientes). A veces, también se pueden usar medicamentos que descomponen la capa externa de la piel (queratolíticos) o esteroides tópicos, que reducen la inflamación de la piel. En algunos casos, la cirugía y los injertos de piel pueden usarse para aliviar los problemas de la piel. El uso de antitranspirantes y desodorantes puede ayudar con la transpiración excesiva (hiperhidrosis).