Sobre deficiencia de glutaril-coa deshidrogenasa

¿Qué es la deficiencia de glutaril-coa deshidrogenasa?

La glutaricaciduria I (GA-I) es un trastorno metabólico hereditario raro, causado por una deficiencia de la enzima glutaril-CoA deshidrogenasa. Pertenece a un grupo de trastornos conocidos como "acidemias orgánicas", que se caracteriza por agrandamiento de la cabeza (macrocefalia), disminución del tono muscular (hipotonía), vómitos y exceso de ácido en la sangre. Los individuos afectados también pueden tener movimientos involuntarios del tronco y las extremidades (distonía o atetosis) y también puede ocurrir retraso mental.

Los profesionales médicos a veces piensan erróneamente que los bebés con glutaricaciduria I son bebés maltratados porque presentan hemorragias subdurales y/o retinianas.

¿Cuáles son los síntomas de la deficiencia de glutaril-coa deshidrogenasa?

Dystonia symptom was found in the deficiencia de glutaril-coa deshidrogenasa condition

Los bebés con GA1 nacen sanos y pueden presentar solo signos inespecíficos como macrocefalia al nacer. La macrocefalia es uno de los primeros signos de GA1, por lo que los recién nacidos con una circunferencia de la cabeza agrandada deben evaluarse para detectar GA1. Especialmente durante la edad de 3 meses a 3 años, la mayoría de los bebés afectados desarrollan una crisis encefalopática aguda que se desencadena por condiciones catabólicas como infecciones febriles, reacciones febriles a vacunas o cirugía. Estas crisis dan como resultado una lesión estriatal y un trastorno del movimiento complejo, en su mayoría distónico, irreversible y grave, que se asocia con una alta morbilidad y mortalidad. Estos bebés pueden experimentar varios síntomas parecidos a los de la parálisis cerebral, como asumir con frecuencia posiciones extrañas debido a un tono muscular desordenado (distonía), movimientos involuntarios e incesantes, lentos, sinuosos, convulsivos (atetósicos) o espasmódicos (coreicos) del tronco y las extremidades. Controlar el movimiento de las manos, los brazos, los pies, las piernas, la cabeza y el cuello puede volverse muy difícil y pueden producirse espasmos musculares. El estrés repetido en el cuerpo (como infección y fiebre) puede hacer que los síntomas empeoren, pero en algunos niños, el daño cerebral ocurrirá sin que se desencadene la fiebre. Las discapacidades intelectuales de leves a moderadas también pueden acompañar a estos síntomas, pero algunos estudios han demostrado que la capacidad intelectual de una persona con GA1, incluso si no se trata, no se ve afectada o solo levemente.

En los últimos años, también se han informado otras manifestaciones de enfermedades neurológicas, como la enfermedad renal crónica.

Para el 80-90% de las personas con GA1, el desarrollo de síntomas motores es prevenible, pero esto requiere un diagnóstico temprano mediante pruebas de detección en recién nacidos y tratamiento desde el nacimiento. El tratamiento consiste en una dieta baja en lisina y suplementos de carnitina por vía oral, así como un tratamiento de emergencia intermitente durante los episodios que probablemente induzcan el catabolismo. Si el tratamiento se retrasa o es inadecuado, los síntomas motores comienzan a manifestarse de forma aguda o insidiosa durante la infancia o la primera infancia (antes de los 6 años) y suelen ser muy variables. Una minoría de pacientes con GA1 se diagnostica en la adolescencia o incluso en la edad adulta, tras el diagnóstico de síntomas neurológicos inespecíficos.

Si no se trata la GA1, la mayoría de los pacientes experimentan una "crisis encefalopática aguda" después de los síntomas desencadenantes anteriores, como:

  • Irritabilidad
  • nerviosismo
  • Náuseas, vómitos, diarrea
  • Hipotonía (bajo tono muscular)
  • Falta de apetito o dificultad para alimentarse
  • Falta de energía/somnolencia
  • Debilidad muscular

Los posibles síntomas neurológicos irreversibles de una crisis encefalopática aguda son

  • Discinesia: trastorno de los movimientos musculares involuntarios
  • Distonía: posturas anormales fijas debido a un aumento anormal del tono muscular
  • Discinesia orofacial
  • Coreoatetosis: contracciones migratorias irregulares, torsión, retorcimiento
  • Anomalía del movimiento ocular: nistagmo (temblor involuntario de los ojos)
  • Deterioro cognitivo (altamente variable y no visto en muchos pacientes)
  • Regresión del desarrollo
  • Opistótono: espasmos en todo el cuerpo.
  • Coma

Otros posibles síntomas observados:

  • Hemorragia intracraneal: sangrado en el cerebro
  • Deterioro neurológico del habla
  • convulsiones
  • Dilatación de los ventrículos laterales del cerebro.

¿Cuáles son las causas de la deficiencia de glutaril-coa deshidrogenasa?

GA1 es causado por cambios (mutaciones) en el gen GCDH que conduce a la deficiencia de la enzima glutaril-CoA deshidrogenasa o GCDH. Esta enzima es responsable de metabolizar los aminoácidos lisina, hidroxilisina y triptófano. Las mutaciones en el gen GCDH impiden la producción de la enzima, lo que da como resultado niveles anormales de ácidos glutárico, 3-hidroxiglutárico y (en menor medida) glutacónico. Estos productos se acumulan y dañan un área del cerebro llamada ganglio basal que regula el movimiento motor.

GA1 se hereda como una condición genética autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. Ambos padres de un paciente son portadores en condiciones autosómicas recesivas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

¿Cuáles son los tratamientos para la deficiencia de glutaril-coa deshidrogenasa?

Hoy en día, GA-I se considera una condición tratable. El tratamiento metabólico consiste en una dieta baja en lisina con suplementos de una mezcla de aminoácidos libre de lisina y reducción de triptófano, suplementos orales de L-carnitina y un tratamiento de emergencia intensificado durante episodios de enfermedades intercurrentes o intervenciones quirúrgicas. Ha sido recomendado por un grupo de guías internacionales para todos los pacientes hasta los 6 años.

Los niños con GA1 pueden desarrollarse normalmente si se sigue correctamente un plan de tratamiento completo, pero el tratamiento debe comenzar desde una edad muy temprana (desde el período neonatal antes de que se presenten los síntomas y en adelante). Si no se trata de manera rápida y adecuada, la GA1 generalmente causará un daño neurológico grave e irreversible que puede afectar de forma permanente el control del movimiento de los músculos voluntarios y puede afectar gravemente la vida y acortar la esperanza de vida, especialmente si el daño ocurre antes de los 6 años.

Se recomienda asesoramiento genético para familias de niños con GA1.

¿Cuáles son los factores de riesgo de la deficiencia de glutaril-coa deshidrogenasa?

GA1 es un raro error congénito del metabolismo que afecta tanto a los hombres como a las mujeres. Se ha estimado que hay alrededor de 140 pacientes con este tipo de aciduria orgánica en los Estados Unidos. GA1 ocurre en aproximadamente 1 de cada 100.000 nacimientos. Se conocen cinco aislamientos genéticos con una alta frecuencia de portadores (hasta 1:10) e incidencia (hasta 1:250 recién nacidos): la comunidad Old Order Amish en el condado de Lancaster, Pensilvania, Estados Unidos, las Primeras Naciones Oji-Cree en Manitoba y el oeste de Ontario, Canadá, los viajeros irlandeses en la República de Irlanda y el Reino Unido, los lumbee en Carolina del Norte, Estados Unidos y los xhosa en Sudáfrica.

¿Existe una cura/medicamentos para la deficiencia de glutaril-coa deshidrogenasa?

El resultado a largo plazo aún no se comprende por completo, la enfermedad neurológica o la manifestación extracerebral, como la enfermedad renal crónica, pueden ocurrir en la edad adulta y los cambios variables en la resonancia magnética extraestriatal pueden progresar después de los 6 años de edad. Por tanto, a partir de los 6 años se recomienda el control proteico utilizando proteína natural con bajo contenido en lisina y evitando alimentos ricos en lisina.

Vídeo relacionado con deficiencia de glutaril-coa deshidrogenasa