Sobre síndrome de fukuhara

¿Qué es el síndrome de fukuhara?

El síndrome MERRF (Myoclonus Epilepsy with Ragged-Red Fibers) es un trastorno extremadamente raro que comienza en la infancia y afecta el sistema nervioso y el músculo esquelético, así como otros sistemas del cuerpo. La característica distintiva de MERRF es el mioclono, que consiste en espasmos repentinos, breves y espasmódicos que pueden afectar los brazos y las piernas o todo el cuerpo. Además, las personas con síndrome MERRF pueden tener debilidad muscular (miopatía), deterioro de la capacidad para coordinar movimientos (ataxia), convulsiones y un lento deterioro de la función intelectual (demencia). La baja estatura, la degeneración del nervio óptico (atrofia óptica), la pérdida de audición, la miocardiopatía y la sensación anormal por daño nervioso (neuropatía periférica) también son síntomas comunes. Las células musculares anormales están presentes y aparecen como fibras rojas rasgadas (RRF) cuando se tiñen con el tricrómico de Gomori modificado y se observan al microscopio. MERRF es causado por mutaciones en el ADN mitocondrial (ADNmt).

¿Cuáles son los síntomas del síndrome de fukuhara?

Cardiomyopathy symptom was found in the síndrome de fukuhara condition

Los síntomas del síndrome MERRF pueden comenzar en la niñez, la adolescencia o la adultez temprana después de un período de desarrollo temprano normal. Los signos, síntomas y hallazgos físicos asociados con el síndrome MERRF pueden variar mucho entre los individuos afectados en la misma familia y entre diferentes familias. La edad de inicio y la rapidez con la que progresa la condición pueden diferir entre los individuos.

Los espasmos musculares breves, repentinos y espasmódicos (mioclono) suelen ser el primer síntoma del síndrome MERRF seguido de convulsiones (epilepsia generalizada), deterioro de la capacidad para coordinar movimientos (ataxia), debilidad muscular (miopatía) e intolerancia al ejercicio. La disminución de la altura del cuerpo (baja estatura), pérdida de la audición, disminución de la función intelectual (demencia) y sensibilidad alterada (hormigueo o dolor) por daño a los nervios (neuropatía periférica) también son síntomas comunes. Algunas personas pueden tener problemas de visión o pérdida de la visión, más comúnmente causada por la degeneración del nervio óptico (atrofia óptica). El deterioro de la visión también puede deberse a la caída de los párpados superiores (ptosis), al daño progresivo de los receptores que responden a la luz en la retina del ojo (retinopatía pigmentaria) o a la debilidad de los músculos del ojo (oftalmoplejía). También pueden surgir problemas cardíacos, como enfermedad cardíaca del músculo cardíaco (miocardiopatía) y problemas del ritmo cardíaco (arritmia), como el síndrome de Wolff-Parkinson-White. Ocasionalmente, las personas con síndrome MERRF tienen tumores benignos de células grasas (lipomas), especialmente alrededor del cuello, demasiada azúcar en la sangre (diabetes mellitus) y rigidez muscular involuntaria (espasticidad), junto con otras diferencias en los reflejos y el movimiento (signos piramidales). Las personas con síndrome MERRF frecuentemente tienen una acumulación de ácido láctico en la sangre (acidosis láctica) que puede causar vómitos, dolor abdominal, disminución del apetito, somnolencia o fatiga inusuales, dolor o debilidad muscular y dificultad para respirar.

¿Cuáles son las causas del síndrome de fukuhara?

El síndrome MERRF es causado por cambios genéticos (mutaciones) en el ADN mitocondrial (ADNmt). Las mitocondrias, que se encuentran por cientos o miles en las células del cuerpo, particularmente en el tejido muscular y nervioso, llevan los planos para regular la producción de energía. El ADNmt codifica genes específicos que son las instrucciones para fabricar algunas de las partes esenciales de las mitocondrias.

El síndrome MERRF es causado por mutaciones en el mtDNA. Los genes asociados con el síndrome MERRF son las instrucciones para moléculas específicas llamadas ARN de transferencia. Los ARN de transferencia (ARNt) ayudan a ensamblar proteínas, que luego llevan a cabo la función mitocondrial de producir energía. Las mutaciones en los genes de mtDNA asociados con MERRF conducen a tRNA anormales y, en consecuencia, reducen la capacidad de las mitocondrias para construir proteínas y producir energía para el cuerpo. Las partes del cuerpo que requieren mucha energía, como los músculos y el cerebro, serán las más afectadas por estas mutaciones.

Más del 90 % de los casos de síndrome MERRF son causados por mutaciones en un gen de mtDNA, MT-TK. Una mutación específica de MT-TK, llamada m.8344A>G, representa el 80 % de los casos. Las mutaciones en MT-TF, MT-TH, MT-TI, MT-TL1, MT-TP, MT-TS1 y MT-TS2 también se han asociado con el síndrome MERRF.

Los genes de las mitocondrias (ADNmt) se heredan de la madre. El ADNmt que se encuentra en los espermatozoides generalmente se pierde durante la fertilización. Como resultado, todo el ADNmt humano proviene de la madre. Una madre con un gen que no funciona en el mtDNA transmitirá el gen que no funciona a todos sus hijos, pero solo sus hijas transmitirán el gen que no funciona a sus hijos.

A medida que las células se dividen, la cantidad de mtDNA normal y mtDNA que no funciona (mutado) se distribuye de manera impredecible entre diferentes tejidos. En consecuencia, el mtDNA mutado se acumula a diferentes velocidades entre diferentes tejidos en el mismo individuo. Por lo tanto, los miembros de la familia que tienen el mismo gen que no funciona en el mtDNA pueden presentar una variedad de síntomas diferentes en diferentes momentos y con diversos grados de gravedad.

Tanto el ADNmt normal como el mutado pueden existir en la misma célula, una situación conocida como heteroplasmia. El número de mitocondrias con el gen que no funciona puede ser superado por el número de mitocondrias sin el gen que no funciona. Es posible que los síntomas no aparezcan en una generación determinada hasta que una proporción significativa de las mitocondrias haya mutado en el ADNmt. La distribución desigual de mtDNA normal y mutado en diferentes tejidos puede afectar diferentes órganos en miembros de la misma familia. Esto puede resultar en una variedad de síntomas en los miembros de la familia afectados.

En general, se piensa que un mayor número de mtDNA mutado en relación con el mtDNA normal se corresponde con síntomas más graves. Sin embargo, la cantidad de mtDNA mutado en relación con los mtDNA normales no se puede usar para predecir con precisión si se presentarán síntomas, qué síntomas se pueden presentar o la gravedad de los síntomas.

Se han producido algunos casos raros de síndrome MERRF como resultado de una nueva mutación espontánea en un gen mitocondrial en el individuo afectado. Estas mutaciones no se heredan, pero pueden transmitirse a generaciones futuras si la persona afectada es mujer.

¿Cuáles son los tratamientos para el síndrome de fukuhara?

No hay un tratamiento específico disponible para el síndrome MERRF. Algunos medicamentos y terapias pueden ser útiles para controlar los síntomas.

A veces se utilizan terapias para aumentar la producción de energía por parte de las mitocondrias y retardar los efectos de la afección. La coenzima Q10 (CoQ10) y la L-carnitina han sido beneficiosas en algunos pacientes con diferentes enfermedades mitocondriales. Además, los suplementos como el ubiquinol, la carnitina, el ácido alfa lipoico, la vitamina E, el complejo de vitamina B y la creatina pueden ser beneficiosos para algunas personas con enfermedad mitocondrial con afectación muscular. La eficacia de estos suplementos se está estudiando en ensayos clínicos. Las personas con MERRF deben evitar las toxinas mitocondriales, como los antibióticos aminoglucósidos, linezolid, cigarrillos y alcohol.

¿Cuáles son los factores de riesgo del síndrome de fukuhara?

El síndrome MERRF es un trastorno raro que afecta a hombres y mujeres por igual. El inicio de los síntomas del síndrome MERRF puede ocurrir en la niñez, la adolescencia o la adultez temprana. Por lo general, se presenta después de un período de desarrollo temprano normal.

Se desconoce la prevalencia del síndrome MERRF. Sin embargo, varios estudios de trastornos mitocondriales en poblaciones europeas encontraron que la mutación MT-TK común, m.8344A>G, tiene una prevalencia entre 0 y 1,5 por 100 000 adultos en el norte de Finlandia, 0,39 por 100 000 adultos en el norte de Inglaterra, entre 0 y 0,25 por 100.000 niños en el oeste de Suecia y 0,7 por 100.000 personas en el noreste de Inglaterra. De acuerdo con estos hallazgos, se considera ampliamente que la prevalencia de MERRF es probablemente inferior a 1 por cada 100 000 personas.

Algunos investigadores creen que las miopatías mitocondriales pueden pasar desapercibidas y subdiagnosticadas en la población general, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia de trastornos como el síndrome MERRF.

¿Existe una cura/medicamentos para el síndrome de fukuhara?

Los medicamentos anticonvulsivos tradicionales se usan para ayudar a prevenir y controlar las convulsiones asociadas con el síndrome MERRF. El ácido valproico debe evitarse en el tratamiento de las convulsiones. El levetiracetam y el clonazepam han sido efectivos para controlar la mioclonía en un pequeño número de pacientes. El tratamiento estándar para problemas cardíacos (miocardiopatías y arritmias) se puede utilizar según la recomendación del cardiólogo. Los audífonos y los implantes cocleares pueden mejorar las deficiencias auditivas. La fisioterapia, la terapia ocupacional y el ejercicio aeróbico pueden ayudar a mejorar la debilidad muscular, la rigidez y la función motora.

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